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保健衛教 -渡過不孕

選擇植入好胚胎受孕來得快且早
2022-12-07
資料來源:唐雲龍醫師

無論選擇任何方法挑選胚胎,最基本的做法還是要做好備孕準備。門診中,常聽到成功懷孕的個案分享提及,"放鬆心情"才是最重要的關鍵,於此分享給正在求子路上的未來爸爸、媽媽們,加油!

試管嬰兒治療能讓不孕夫婦帶來希望,卻忽略了植入多個胚胎後之風險存在
體外受精和胚胎移植(IVF-ET)是治療不孕症的有效方法,據估計,全球至今已有約有800萬個試管嬰兒寶寶誕生。試管嬰兒治療能讓不孕夫婦有希望擁有完整的家庭外,但在某些方面也帶來了風險。而產生風險的原因主要是大多數人為了增加懷孕機率選擇植入更多的胚胎,卻忽略多胞胎妊娠將會影響母親和寶寶的健康。
如何選擇植入單一正常整倍體的胚胎,保護母親與寶寶,是最關鍵的課題
多胞胎妊娠的母親在妊娠和分娩期間的風險包括:流產、早產、出血、長期臥床、子癇前症、妊娠糖尿病、妊娠高血壓、剖腹產需求增加及產後抑鬱症。同時胎兒產生發育障礙、腦性麻痺、嬰兒死亡率亦將增加。因此如何選擇植入單一正常整倍體的胚胎是試管嬰兒(IVF)治療成功及保護母親和孩子的健康最關鍵的課題。
傳統上,評估培養中胚胎發好壞的方法就是大家所熟習的"靜態形態學"。儘管它很方便,但靜態形態學在評估胚胎染色體正常與否是往往是一個較差的指標,並且會侷限在只有胚胎師的高度主觀,因為有時具有高形態學分數的胚胎可能還是有染色體上的缺陷。

【助您好孕‧重點介紹1】胚胎縮時攝影(Time-lapse),在胚胎植入中佔有重要性的角色

★胚胎縮時攝影(Time-lapse)可觀察胚胎發育的過程"動態"變化
有別於傳統的觀察靜態胚胎形態學外,理論上近十年多的胚胎縮時攝影(Time-lapse)是可提供我們觀察胚胎發育過程的"動態"變化,我們可以從連續圖像影片知道在胚胎發育過程中其生長速度的快慢,細胞分裂的型態、數目是否正確,有無多核或細胞碎片等這些動態指標,來預測胚胎的好壞進而挑選好的胚胎植入。並且縮時攝影胚胎培養箱優於傳統培養箱,就在於無須將胚胎從培養箱取出,就可完成觀察胚胎發育的工作,胚胎也能維持在恆溫、恆濕、酸鹼度恆定,完全不受干擾的最佳環境下生長。但不同實驗室間所採取的動態指標並不相同,所以歐洲生殖醫學會(ESHRE)在2020年發佈有關胚胎縮時攝影(Time-lapse)的建議指出,雖然胚胎縮時攝影(Time-lapse)已在體外受精實驗室中廣泛引用,但其使用的明顯臨床益處"仍有待證明"。同樣2019年考科藍(Cochrane)對胚胎選擇中的胚胎縮時攝影(Time-lapse)的最新評價包括九項"非常低到低"質量證據的隨機對照試驗(RCT),未能發現胎胚縮時攝影(Time-lapse)選擇的胚胎與傳統常規靜態形態評估選擇的胚胎在活產率上有差別。儘管如此,至少目前胚胎縮時攝影培養箱是安全的,研究指出其對產婦和新生兒的影響與傳統培養箱是一樣的。


針對高齡、卵巢功能不良、取卵數較少可使用Time-lapse挑選優良的胚胎植入
最近幾年胚胎縮時攝影結合AI人工智慧,利用大數據使評估標準化,選出優質胚胎。對於高齡、卵巢功能不良、取卵數較少之不孕女性,無法進行PGS篩檢時,就可使用胚胎縮時攝影監控培養箱來挑選最優良的胚胎植入。


針對取卵數較多,欲進行PGS的個案可利用Time-lapse挑選分裂正常的胚胎
對於取卵數較多,欲進行PGS的患者,也可以利用縮時攝影培養箱,來挑選分裂正常的胚胎送檢,不需送檢全數胚胎,可以減少可觀的檢測費用。

【助您好孕‧重點介紹2】非整倍體植入前基因檢測(PGT-A/PGS),可找出正常染色體的胚胎植入
胚胎植入前基因檢測(PGT-A/PGS)已廣泛應用於試管嬰兒療程中
隨著基因定序技術的發展,非整倍體植入前基因檢測(PGT-A)已廣泛應用於試管嬰兒(IVF)治療中選擇胚胎。所謂PGT-A就是PGS,是一種侵犯性的胚胎篩選方式,其目的是在胚胎植入前,經由胚胎切片來找出正常染色體(整倍體)的胚胎做植入,以期增加胚胎著床率,因而達成「求子順利、得子健康」的期望。


即使胚胎受精成功,潛在的染色體異常仍會影響著床率或造成早期流產
胚胎都已經受精成功,為什麼有些女性還是會著床失敗?最大的原因就是胚胎本身有缺陷(即染色體異常),尤其在高齡及許多不明原因不孕的婦女,胚胎外觀、發育速度正常,但因潛在染色體異常,造成胚胎無法順利著床或容易早期流產。一般來說,35歲左右的婦女胚胎染色體異常比率為五成,38歲時高達六成,40歲更高達七成,所以如果能從胚胎中找出染色體正常(整倍體)的一至二顆胚胎,再植入母體,就有機會提高著床率,幫助不孕夫婦以最少的試管嬰兒週期數實現懷孕的願望,同時可降低多胞胎的發生及減少流產率(從20%降到5-10%)。

 

該如何進行PGT-A(PGS)?
通常是完成取卵和受精後5-7天,胚胎需要生長到囊胚階段,在這個階段,胚胎有大量的滋養外胚層(最後會形成胎盤的細胞),此滋養外胚層是細胞切片的來源。這被公認為是一種安全的做法,因為不是從內部細胞團(將成為嬰兒的部分)中做細胞切片,而是從滋養外胚層(由數百個細胞組成),雖仍有可能造成傷害胚胎,但以現行的技術可讓胚胎傷害降低至10%以下。


PGT-A(PGS)篩檢除可能造成胚胎傷害外,也有其他某種程度的隱憂
1.首先不是每個胚胎都能形成囊胚,事實上,多達50-70%的胚胎在達到這個階段之前就停止發育,所以對於有10個胚胎的人來說,他們可能到最後只有大約3-5個囊胚可以切片。隨著年齡的增長,形成囊胚的機會可能變得更糟。
2.其次,不是每個囊胚都可形成整倍體,同樣地隨著年齡的增長,囊胚是整倍體的機會,會從35歲的60%下降到45歲時的10%不到。
3.植入正常整倍體的胚胎並不意味著一定懷孕,根據2018年Munne的研究發現,無論年齡大小,植入正常整倍體胚胎的成功機會大約是60-70%。
4.要了解所謂「鑲嵌」的胚胎可能並不是異常,有一些證據顯示鑲嵌胚胎可以自我糾正,隨著時間增加,最後形成正常整倍體的胚胎。
5.要認知滋養外胚層細胞切片不能代表整個胚胎,內部細胞團才是嬰兒的部分,因為我們沒有對內部細胞團進行細胞切片,所以懷孕後仍需與產科醫師討論該做那些染色體的檢查。


PGT-A(PGS)真的會提高成功率嗎?
2015年的一項研究,回顧了幾篇有做PGS與未做PGS進行比較的研究,發現總體上有好處,但這些研究規模較小,同時都是預後良好的女性(年紀小於35歲及取到多顆卵子)。
2016年Rubio & kang的一項研究和2017年Munne的研究發現有益處,但僅限於37歲以上的女性。2019年ASRM(美國生殖醫學學會)的一項大型研究發現在25-40歲之間有做與沒做PGS其總體懷孕率沒有差異。但進一步的分析發現,35-40歲這組有做PGS時其懷孕率有所提高(持續懷孕率從37.2%上升到50.8%)。


●建議可以考慮做PGT-A(PGS)的對象
1.高齡產婦(35歲以上)
2.有習慣性流產病史(流產超過2次以上)
3.曾經胎兒染色體異常或有染色體轉位的家族史
4.反覆性著床失敗者
5.嚴重男性不孕症(指近乎無精症,但目前仍無定論)

經由附加PGT-A(PGS)處置的成功率約為65-80%,遠高於常規試管嬰兒週期中的40-50%。但仍須了解,胚胎經切片、冷凍、解凍再植入子宮,除增加治療費用外,也有可能會對胚胎和後代造成傷害。因此,我們仍非常需要一種非侵入性的方法來選擇具有正常整倍體的胚胎進行植入。


近期很有潛力的"非侵入性"胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A)
2013年來自義大利的Cervesi醫院和英國牛津大學團隊共同發表論文,他們發現在胚胎的囊胚腔液中存在游離胚胎DNA樣本的存在。緊接著,2014年義大利學者Gianaroli率先證明囊胚液穿刺術可以作為胚胎染色體測檢查的方式。自此研究非侵入性胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A)就如火如荼地展開,目前大多數主要的研究方向是在胚胎發育到第五或六天的囊胚時期直接吸取蒐集已浸潤胚胎一段時間的液態培養液,將胚胎細胞代謝釋放到培養液中的游離DNA作為檢測樣本,不需胚胎細胞切。
2020年2月在巴西出生第一個嬰兒(3.8公斤健康的男孩)就是經由非侵入性Ni-PGT-A和常規PGT-A雙認證後產生的,他們認為目前的非侵入性胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A)是可以應用在沒有常規PGT-A適應症的患者做為選擇好胚胎的方法。


適當的醫療處置,及選擇植入好胚胎
綜合以上所述我們可以知道選擇好胚胎的方法包括歷史悠久的傳統靜態形態學,也可以經由動態的胚胎縮時攝影(Time-lapse)同時結合AI人工智慧大數據使評估標準化,另外需胚胎切片的非整倍體植入前基因檢測(PGT-A)或者是近期認為很有潛力的非侵入性胚胎著床前染色體基因篩檢(Ni-PGT-A),這些方法都有其優缺點,但無論選擇任何方法挑選胚胎,其最基本還是要做好備孕的準備。